哈工大全媒體（梁英爽 王元林 文/圖）近日，化工與化學學院于淼教授團隊和儀器學院孫曄教授團隊合作，在調節腫瘤免疫微環境及多模腫瘤治療方面取得重要進展，研究成果以《long-term relapse-free survival enabled by integrating targeted antibacteria in antitumor treatment》為題發表在《自然通訊》（nature communications）上。該研究可恢復機體抗腫瘤免疫監視，實現長效免疫和對遠端瘤體的有效抑制，從而為完全治愈惡性腫瘤開辟新路徑。

近年來，腫瘤內駐留的微生物（trim）對惡性腫瘤的發生、發展及復發作用成為熱點。trim可從周圍組織或血液循環進駐腫瘤，降低化療藥物療效、加重藥物毒副作用，促進腫瘤細胞的生長和轉移。然而，在靶向殺傷腫瘤過程中，trim對腫瘤免疫環境的影響以及其對長效抗腫瘤效果的影響尚不清楚。

于淼教授團隊和孫曄教授團隊通過構建大腸桿菌（e.coli）侵染的乳腺癌（4t1）及前列腺癌（rm-1）兩類高發惡性腫瘤模型，證實了trim可減少腫瘤區域t細胞和m1-型巨噬細胞的數量、增加m2-型巨噬細胞的數量，使抗炎性細胞因子（tgf-β等）上調、促炎性細胞因子（il-12、tnf-α等）下調。在小鼠實驗中，菌的存在不僅可以加重瘤內直接侵染大腸桿菌的小鼠腫瘤區域的免疫抑制，且對非直接腫瘤侵染、只在非無菌環境中飼養的小鼠腫瘤區域免疫抑制加重效果也非常明顯，兩種情況下均導致腫瘤生長速率大幅增加（圖a）。

為此，該團隊設計并構建了硒化銀包覆金納米制劑并用葉酸進行表面修飾。該單一納米制劑可在實現光熱、化學動力學和化療多模腫瘤抑制的同時，實現trim靶向殺傷。通過抗菌-抗腫瘤聯合，該方案可有效解決瘤內菌引發的免疫抑制、腫瘤過度生長以及腫瘤復發問題。在免疫抑制加重的情況下，有效激活t細胞免疫應答，并促進m2-to-m1型巨噬細胞的復極化，引發長期抗腫瘤免疫記憶，恢復機體對腫瘤細胞的免疫監視。

哈工大化工與化學學院助理研究員王元林為論文第一作者。于淼教授、孫曄教授為論文通訊作者。生命科學和醫學學部胡穎教授，儀器學院博士研究生韓亞倩、張成剛、王朝彤，化工與化學學院楊晨輝博士、碩士研究生白天承，丹麥奧胡斯大學弗萊明·貝森巴赫（flemming besenbacher）院士、中國科學院國家納米科學中心陳春英院士參與相關研究工作。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-48662-x

硒化銀包覆金納米制劑實現靶向抗菌與多模抗腫瘤療法聯用調節腫瘤環境免疫